诅咒是死亡细胞中的一种惩罚机制，在角色拥有诅咒的情况下，只要受到一次攻击就会立刻死亡，会严重影响玩家的后续游戏。但在携带了超级变异被诅咒者之后，情况就截然不同了，诅咒不会再导致角色死亡，而是是角色所造成的伤害和受到的伤害提高。而为了保证自己能时刻享受到诅咒增伤的效果，在前期的游戏中，玩家就需要尽可能的提高自身所拥有的诅咒数。

诅咒宝箱是获取诅咒的主要途径，这种宝箱通常分布在各个地图中，像有罪者大道、藏骨堂等地图都有概率出现，每次打开诅咒宝箱都必定会为角色施加25层诅咒，如果提前获取了疏离变异，诅咒宝箱所提供的诅咒层数还会额外增加50%。同为无色变异中的接纳，也可以施加诅咒，角色是要使用食物，就可以稳定获取10层诅咒，不过由于它会降低角色从其他来源所获取的诅咒层数，因此玩被诅咒者流派时，并不推荐携带。

破坏场景中的金门，也可以获取诅咒，这种建筑在许多地方都有分布，其中初始场景中的金门是最多的，玩家可以通过消耗金币开启金门，从而拿到其中的物品。此外也可以选择直接破坏金门，而根据开启金门所需消耗的金币，直接破坏金门的玩家也会因此被施加大量的诅咒，像细胞手雷的金门，破坏后稳定提供100层诅咒，是前期获取诅咒层数最快的一种方式了。